中国食品药品网讯 3月14日，国家药监局药品审评中心发布《单臂临床试验用于支持抗肿瘤药上市申请的适用性技术指导原则》（以下简称《指导原则》），以指导企业在完成早期研究后，更好地评估是否适合开展单臂临床试验（SAT）作为关键临床研究用以支持后续的上市申请。《指导原则》就SAT设计的适用性、SAT支持附条件上市申请时对确证性临床试验的要求、SAT支持常规批准的情形等进行阐述，适用于抗肿瘤治疗性药物，不涵盖细胞治疗和基因治疗产品。

　　SAT是指设计为开放，不设立平行对照组的一种临床试验。SAT的研发策略可显著缩短新药的上市时间，特别是近年来，许多新药在临床研究早期阶段就显现出非常突出的有效性数据，因此，越来越多的研发企业希望采用SAT支持抗肿瘤药物的上市申请。但与公认的金标准随机对照试验（RCT）结果相比，SAT的结果用于新药获益与风险评估具有一定的不确定性。《指导原则》指出SAT的局限性，表示当计划以SAT作为关键研究支持抗肿瘤药物上市时，必须以患者获益为核心；当满足SAT治疗获益大于其自身不确定性所带来的风险时，方可接受SAT结果支持药物上市。

　　为了高效地通过SAT支持药物上市，减少其不确定性带来的不利影响，需要从SAT的适用性条件和后续确证性试验要求两个方面予以关注。《指导原则》列举了SAT作为支持药物上市申请关键研究的适用条件，例如研究人群无有效的治疗选择、试验药物作用机制明确、适应症外部对照疗效数据清晰、试验药物有效性突出、安全性风险可控、罕见肿瘤等，同时强调，上述适用条件不是关键临床试验采用单臂研究设计的充分条件，需综合试验药物在目标人群中潜在的获益风险比，以及疾病和药物的机制研究与SAT结果是否可以形成证据链足以预测药物临床价值等，综合判定采用SAT作为关键研究的合理性。

　　《指导原则》表示，现阶段，当抗肿瘤药物采用SAT支持上市，根据《药品注册管理办法》，满足“治疗严重危及生命且尚无有效治疗手段的疾病的药品，药物临床试验已有数据证实疗效并能预测其临床价值”的前提时，该药物上市申请可适用附条件批准程序。《指导原则》阐述了支持附条件上市申请时对确证性临床试验的要求。对于附条件批准的药品，当申请人计划以SAT作为关键研究时，即可开始对后续的确证性研究进行规划，鼓励申请人及早与监管机构就确证性研究计划、试验设计进行沟通交流。原则上，申请人应在附条件上市申请获批前，启动确证性临床试验。

　　《指导原则》表示，在极少数开展RCT存在难度的情况下（如开发罕见肿瘤适应症），在药物的疗效可以通过SAT得到确证的情况下，也可能仅通过一项SAT，支持药物的常规批准。在缺乏对照的情况下，SAT的结果很难独立确证药物的有效性，因此需要通过疾病致病/发病机制、药物作用机制、SAT结果，综合形成证据链，共同确证药物的疗效。

　　此外，《指导意见》还阐明了探索最优给药策略、关注缓解质量、对安全性和联合用药的考量，以及关注IRC的应用和伴随诊断等需特别关注的重点问题。（许明双）

(责任编辑：张可欣)