中国食品药品网讯（记者落楠） “罕见病患者更常见了。”这是华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科学系主任、同济儿童医院院长罗小平的直观感受。在他看来，除了疾病认知水平、诊断技术的提升，一个重要原因是有了更多罕见病治疗药物。

　　“事实上，患者一直都在那里，以前因为没有药，很多患者放弃了治疗，或不幸早早夭折。而现在有药可用、用得起药后，患者更积极地来接受治疗。”罗小平解释说。

　　罕见病是发病率极低的疾病的统称。有分析报告指出，根据全球最大的罕见病数据库Orphanet在2019年对6172种罕见病的统计，71.9%的罕见病与基因有关，69.9%的罕见病在儿童期发病。据北海康成制药有限公司（以下简称北海康成）创始人、董事长兼首席执行官薛群介绍，罕见病绝大多数从儿童期发病，约一半的存量患者也是儿童。

　　让罕见病儿童更快用上药、有更多药可用，各方协力托举。近年来，随着一批罕见病治疗药物上市，越来越多患者走出了无药可用的困境。

　　1/10000的难与幸

　　脊髓性肌萎缩症（SMA）是一种发病率约为1/10000的罕见病，河南省周口市的小森（化名）不幸患上了此病。

　　小森2018年1月出生，起初并无异常，但1岁时出现了不能翻身等情况，后来逐渐有更明显的退化现象，不能独站、不能抬头、抓力低、易生病。经过多次求医，相关检查都做了一遍后，2019年下半年，小森被确诊为SMA。

　　SMA是一种罕见的遗传性神经肌肉疾病，患者通常有严重的肌无力和肌萎缩症状，伴随呼吸困难。这种疾病主要影响婴儿和儿童，且年龄越小致死率越高。

　　“我们没想到是这么严重的病。北方天冷，孩子穿得厚，我们最初以为是衣服限制了孩子活动。”小森妈妈说。

　　幸运的是，针对性治疗药物已经问世。作为全球首个SMA精准靶向治疗药物，诺西那生钠注射液于2019年2月通过优先审评审批程序在中国加速获批上市。2021年底，该药价格通过医保谈判从70万元一针降至3万元左右，纳入了国家医保目录，让更多普通家庭用得起药。

　　2022年2月8日，农历正月初八，小森妈妈清楚地记得孩子第一次用药的时间，此后几年来，小森持续接受治疗，努力锻炼，虽然仍需坐轮椅，但在有人辅助的情况下能站立一段时间。如今他已经上了小学一年级。

　　在中国，像小森这样的罕见病患儿不在少数。儿童是祖国的未来、民族的希望，也是一个家庭的寄托，当1/10000的概率落在儿童身上，焦灼和期盼都更为深切。

　　儿童用药和罕见病用药都是药监部门的特别关注。因此，儿童罕见病用药面临双重挑战，但也享有“双重鼓励”。

　　儿童在人口总数中占比较低，罕见病的发病率又极低，两个“少数”叠加，放大了药品研发难度，患者的用药困境更加突显。

　　与此同时，鼓励药品研发的政策也在叠加。针对儿童用药和罕见病用药，国家药监局出台了一系列激励举措，释放政策叠加效应，为相关药品上市加速。

　　据统计，2019年以来，国家药监部门批准上市的罕见病用药中，涉及儿童使用的有36个，其中28个是通过优先审评审批通道加速批准。这些药品投入临床后，从源头提供了新的治疗选择，甚至有些疾病领域用药实现了“从无到有”的突破。例如，全球首个批准用于减少致死性罕见病泛发性脓疱型银屑病发作的佩索利单抗注射液（皮下注射），治疗杜氏肌营养不良的伐莫洛龙口服混悬液、治疗进行性家族性肝内胆汁淤积症的奥德昔巴特胶囊、治疗复发性心包炎的注射用利纳西普、治疗早产儿视网膜病的雷珠单抗注射液等，极大缓解了相关领域的“急难愁盼”。

　　说起临床治疗的改变，罗小平娓娓而谈：一些国外早已上市但国内没有的治疗药物引进了，比如治疗戈谢病的酶替代治疗药物；一些全球新药很快在国内获批上市了，比如罕见病SMA，除了注射治疗药物，口服治疗药物也已获批上市；一些新技术、新方法更快应用到新药研发中，如细胞和基因治疗技术的探索实践，为罕见病治疗提供了更多可能性……“这给患者带来越来越多希望。”他为此感到欣慰。

　　中国创新力量涌现

　　5月13日，注射用维拉苷酶β获批上市，适用于12岁及以上I型和Ⅲ型戈谢病患者的长期酶替代治疗。首个我国自主研发的罕见病酶替代创新药就此诞生，这也意味着北海康成长达7年的攻坚取得胜利。

　　时间回到2018年，当时国内已有戈谢病治疗药物，为什么北海康成还要启动研发？

　　“戈谢病是全球首个有药可治的罕见病。24年前，我在外企工作时，一个重要任务就是推动戈谢病药物进入中国。然而，17年过去了，国内虽然有多种进口酶替代药物，但由于药价昂贵等原因，很大一部分患者依然无药可及。”薛群说道。

　　酶替代疗法是戈谢病的标准治疗方法，患者需终身用药。如果接受了良好治疗，患者可以顺利成长，拥有常人的寿命。“为了满足患者用药需求，我们必须找到一种长期解决方案。”薛群表示。

　　罕见病用药、儿童用药、创新药，这三重身份之下，注射用维拉苷酶β的研发挑战可想而知。该药在国内开展了较为充分的临床试验，不管是试验方案设计、剂量爬坡、药效终点确定，还是技术评价标准，都积累了扎实的数据点。急患儿之所需，国家药监局药品审评中心（以下简称药审中心）通过全程指导、一品一策，助力产品研发上市。

　　值得一提的是，2024年10月，为适应生物医药产业发展新形势，进一步深化药品监管制度改革，培育生物医药领域新质生产力，国家药监局启动了生物制品分段生产试点工作，注射用维拉苷酶β很快被纳入试点，其上市也意味着分段生产试点成果落地。

　　该药的审评审批跑出了加速度，其审评用时仅117个工作日。

　　据悉，目前使用进口药的戈谢病患者每年治疗费用在百万元以上，注射用维拉苷酶β有望将患者用药费用降低约50%。

　　不仅如此，中国企业构建了自主的酶替代疗法技术平台，实现了生产技术的重大革新，也能使更多罕见病患者获益。据介绍，酶替代疗法是戈谢病、黏多糖贮积症、法布雷病等溶酶体贮积症和其他疾病的治疗基石。未来，其他同类产品可以利用平台化技术降低开发成本，本土罕见病药品出海和罕见病患者的用药可及有了新的可能性。

　　北海康成是奋进的中国制药力量的一个缩影。公开信息显示，在罕见病治疗药物领域，恒瑞医药、再鼎医药、复星医药等一批企业在布局、研发。日前，复星医药的芦沃美替尼片获批上市，适用人群涵盖2岁及2岁以上伴有症状、无法手术的丛状神经纤维瘤（PN）的Ⅰ型神经纤维瘤（NF1）儿童及青少年患者。此外，该品种用于治疗罕见病儿童朗格汉斯组织细胞增生症（LCH）的适应证，近日已被纳入突破性治疗药物程序。

　　改革继续向前

　　对于罕见病，要么是医院无法诊断、患者无药可用进而“隐身”的恶性循环；要么是医院可诊可治、用药需求增加、企业更多研发、患者持续获益的良性循环。

　　这种良性循环的构建，需要监管部门的持续引导、政产学研医的密切联动。这也正是药品审评审批制度改革过程中的发力重点。

　　对临床急需的产品落实“提前介入、一企一策、全程指导、研审联动”，不断制定完善药品研发所需技术指导原则，积极鼓励新方法、新工具的应用，鼓励研发企业更早、更多把适龄人群纳入临床试验，将符合条件的药品纳入“快速通道”加速审评……在儿童和罕见病用药领域，药审中心不断开放思路、创新方法。

　　2024年9月，药审中心启动以患者为中心的罕见疾病药物研发试点工作计划（“关爱计划”），强调倾听患者声音，更好推动药物研发上市。当年10月，辉瑞的马塔西单抗（Marstacimab）成为首个被纳入“关爱计划”的药物。这是一款血友病治疗新药，拟适用于12岁及以上患者。

　　“马塔西单抗是首个通过预充式注射笔皮下注射固定剂量给药的创新疗法，只需每周1次，有望减少患者因频繁输注带来的心理负担和用药负担。”辉瑞中国法规事务部执行总监兼负责人王海辉介绍，马塔西单抗将中国同步纳入全球临床研究，在中国同步递交新药上市申请；中国患儿加入到全球关键性多中心研究中。

　　在马塔西单抗纳入“关爱计划”后不久，辉瑞中国就与药审中心进行了沟通，深入讨论工作计划。按照工作方案，辉瑞中国正在推进该药的前瞻性登记研究和海南博鳌乐城先行区的真实世界研究，评估接受治疗患者的偏好和体验。

　　“马塔西单抗在中国首次申报上市的适应证涵盖成人和12~18岁青少年，后续随着临床数据的积累，还将惠及12岁以下儿童患者。”王海辉说道。

　　目前，“关爱计划”纳入了10款罕见病药物，其中5款涉及儿童人群。针对具体品种，药审中心、临床试验机构研究者、罕见病患者代表经常坐到一起，交流讨论药物研究的科学性问题和患者需求与获益：当罕见病的疾病自然史研究和药品研发注册挂钩，企业应该怎样做？患者真正的疾病改善诉求是什么？临床研究所拟定的指标能否切实代表患者获益？在深入的讨论中，这些问题逐渐变得具体，政产学研医的协作更为密切，药物研发更加贴近患者实际。

　　相关工作经验复制到其他罕见病产品中，调动了企业积极性。记者了解到，去年以来，与药审中心进行沟通，愿意把产品带到中国，能走到注册申报环节，能促进用药可及性提升的罕见病治疗品种更多了。罕见病领域用药情况进一步改善，未来可期。

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罕见病领域期待更多可能性

　　脊髓性肌萎缩症（SMA）患儿小森1岁多确诊，因家庭无力承担费用，4岁才用上了治疗药物。小森妈妈为孩子身体情况的改善欣慰，但也有很多无奈：用药、康复训练、住院等都要花钱家里“经济上跟不上”，康复训练时小森不像那些一确诊就用上药的孩子能“噌噌地进步”，县里的医院不能做SMA患者的康复训练……

　　“当下罕见病患者的生存质量得到一定程度改善，但依然有很多问题值得关注。”华中科技大学同济医学院附属同济医院儿科学系主任、同济儿童医院院长罗小平直言。

　　罗小平介绍，国际上有报告显示，目前真正有特效药物的罕见病只有5%左右。事实上，现在很多罕见病只有对症支持治疗方案，针对发病机制、代谢通路的药品依然有限，能实现治愈的疾病很少，罕见病药物研发仍有大量工作要做。

　　他同时指出，国内部分罕见病虽然有药可用，但药品可及性、可负担性仍待改善，此外，医疗机构尤其是基层的诊断能力亟待加强，疾病全生命周期管理水平仍需提升。“有的罕见病没有诊断出来，有的诊断后没有及时治疗，有的治疗只是当下‘应急’而缺乏持续性。”在他看来，患者在疾病发展不同时期的健康需求未能很好得到满足。

　　“罕见病其实并不那么罕见。一方面，罕见疾病种类多，另一方面，每个人都携带着一些隐性致病基因，有发病的可能性。”罗小平期盼相关部门进一步加强对罕见病的支持力度，鼓励研究机构加强疾病机制研究，企业加强药品研发，提升罕见病诊疗能力和医疗保障水平，让更多患者获益。

　　从行业企业的视角来看，改善罕见病患者生存质量也需综合施策。辉瑞已深耕罕见病领域30余年，辉瑞中国法规事务部执行总监兼负责人王海辉认为，要更好地帮助罕见病患者，关键在于围绕“有药可用、用得上、用得起、用得对”发力：“罕见病诊疗是一个复杂体系，单纯有药物可用还不够，需要打通疾病认知-诊断-治疗-支付-患者长期管理的全链路环节，推进罕见病可持续生态体系构建。”

(责任编辑：宋莉)