风险管理是药品监管首要原则，旨在通过系统化的方法识别、评估、控制和回顾药品全生命周期风险，确保药品的安全性、有效性和质量可控性。药品检查合作计划（PIC/S）作为国际药品监管的重要组织，将国际人用药品注册技术协调会（ICH）指导原则《Q9（R1）：质量风险管理》核心原则应用于《质量风险管理实施的评估》《质量风险管理（QRM）实施评估备忘录》等PIC/S检查法规，为全球药品质量风险管理在药品检查领域的应用提供了良好实践途径。

药品质量风险管理贯穿药品全生命周期，是一个反复评估被监管药品风险与获益比的过程，也是一项复杂的社会治理系统工程。探讨质量风险管理原则在PIC/S药品检查法规中的应用，对于提升药品检查的能力水平至关重要。

质量风险分类

风险是危害发生的可能性及其严重性的组合，反映了药品质量潜在危险的大小和发生的概率，是评估药品质量危险情况的重要指标。风险具有不确定性和动态性，药品检查需要对风险进行持续评估和监控。

药品检查体系要求应当建立和完善药品风险管理系统，以提高主动发现潜在风险并及时采取措施有效控制风险的能力，保障公众用药安全。药品质量风险管理是一个系统性的过程，其将质量管理方针、程序和实践应用于风险评估、控制、沟通和回顾等各个环节。具体而言，药品全生命周期风险管理可从以下几个维度分类。

一是基于生命周期分类，通常分为上市前和上市后检查两个主要阶段。上市前阶段主要包括药品的研发、临床试验和注册审批过程。上市后阶段主要通过检查、稽查、检验、监测等措施发现药品潜在风险隐患，并及时采取风险控制措施。

二是基于风险来源分类，分为外部风险和内部风险。外部风险是指来自企业外部环境的风险，如法规与政策风险、市场需求变化风险、供应链风险等，通常不受企业直接控制，但可以通过有效的风险管理策略来应对。内部风险是指来自企业内部的风险，如药品研发风险、药品生产风险、质量管理风险、人力资源风险、数据与信息风险等，通常可以通过企业内部管理和控制措施来降低或消除。

三是基于药品的“三性”，即安全性、有效性和质量可控性进行分类。这种分类方法直接关联药品的核心属性，能够更有针对性地识别、评估和控制风险，确保药品在整个生命周期中满足监管要求和患者需求。药品的安全性是指药品在正常使用条件下不会对患者造成不可接受的危害，风险管理的重点是识别、评估和控制药品可能对患者健康产生的不良影响。药品的有效性是指药品在特定条件下能够产生预期的治疗效果，风险管理的重点是确保药品在实际使用中能够达到预期的临床效果。药品的质量可控性是指药品在生产、储存、运输和使用过程中能够保持一致的品质，风险管理的重点是确保药品的质量符合标准，避免因质量问题导致安全性或有效性风险。

质量风险管理要点

PIC/S《质量风险管理（QRM）实施评估备忘录》涵盖风险识别、风险评估、风险控制和风险回顾。其中包括的五大检查重点均与ICH Q9（R1）指导原则直接关联。

一是综合体系评估。验证企业是否建立质量风险管理政策文档，高级管理层是否参与风险决策（如年度质量目标中是否包含风险降低指标）。

二是检查质量风险管理与质量管理体系的整合度。例如，纠正措施和预防措施（CAPA）系统是否引用风险评估结论作为根本原因分析依据。

三是特定领域实施要求。例如，偏差管理：检查企业是否根据风险级别分类偏差（如关键偏差需启动正式风险评估，次要偏差可简化处理）；变更控制：评估变更前的风险分析是否涵盖对产品安全性、有效性及质量可控性的影响（如工艺变更是否可能导致供应链中断）；供应商管理：对高风险物料（如细胞培养基）的供应商进行动态风险评估，而非仅依赖初期质量审核审计报告。

四是残留风险审核。确认企业是否对已控制风险的残留部分进行持续监控（例如，清洁验证后的残留检测频率是否基于风险数据）。若企业未建立残留风险沟通机制（如未向监管机构报告），可能被要求补充风险接受理由。

五是流程动态性与改进。要求企业展示质量风险管理流程的持续优化证据，例如通过年度质量回顾分析（APQR）更新风险优先级；审查历史风险事件的闭环情况（如重复偏差是否触发风险管理策略修订）。

PIC/S通过将ICH Q9（R1）指导原则转化为可操作的检查标准（如残留风险报告要求、工具选择合理性验证），构建了覆盖药品全生命周期的风险监管网络。制药企业需在三个层面实现突破。一是技术层：整合数字化工具（如区块链追溯供应链风险）提升风险评估效率。二是流程层：建立风险决策闭环（从识别到定期审查），匹配动态检查要求。三是文化层：通过管理层承诺与全员培训，将质量风险管理从合规要求转化为核心竞争力。

随着PIC/S与ICH的进一步协同（如联合发布AI风险评估指南），质量风险管理将向预测型监管转型，从“缺陷发现”跨越到“风险预防”。

在药品检查中的应用

药品检查中的质量风险管理通过整合ICH Q9（R1）指导原则与PIC/S检查框架，可以构建从风险识别到闭环控制的动态监管体系。在药品检查计划制定、检查方案设计、缺陷风险分级、检查方式选择、举报投诉管理、双向预警管理系统及危机管理系统等领域均可使用不同风险管理工具。

——基于风险制定检查计划。PIC/S要求监管机构根据企业风险等级（如质量体系成熟度、合规历史、产品固有风险）动态调整检查周期，风险驱动检查频率。

——基于风险制定检查方案。在每一次检查实施的过程中，检查范围与深度、检查资源的分配和检查重点的确定，均需要体现风险管理原则。针对复杂风险（如共线生产交叉污染），组建由生产、质量、设备专家组成的检查组，应用危害分析和关键控制点（HACCP）工具识别关键控制点。

在药品检查中形成“风险识别-分级-控制-反馈”的闭环质量风险管理体系，其核心在于通过科学工具量化风险、动态配置监管资源。未来需进一步融合数字化技术（如区块链追溯、AI预测模型），构建从“被动响应”到“主动预防”的智慧监管生态。

（作者：湖北省药监局、湖北省药监局武汉分局  李亚武 周汉青）

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(责任编辑：刘鹤)