《药物警戒质量管理规范》（以下称《规范》）的发布开启了我国药物警戒工作的新篇章。《规范》中首次提出药品上市后安全性研究，明确作为风险识别与评估的重要手段之一，药品上市许可持有人应主动开展药品上市后安全性研究。

药品上市后安全性研究是《规范》的新提法、新手段、新理念，《规范》当中有关药品上市后安全性研究的十个条款，对药品上市后安全性研究的基本原则和基本要求做了统一规定，需要持有人认真学习贯彻。

什么是药品上市后安全性研究？

药品上市后开展的以识别、定性或定量描述药品安全风险，研究药品安全性特征，以及评估风险控制措施实施效果为目的的研究均属于药品上市后安全性研究。

药品上市后安全性研究重点要放在药品的安全性方面，侧重偏向临床研究，不包括动物实验、毒理研究等。《规范》明确，原则上药品上市后安全性研究不得干预临床用药等，主要以观察真实世界用药数据来评估药品的安全性。确实需要开展干预性研究的，可以参考《药物临床试验质量管理规范》执行。为了指导持有人准确把握药品上市后安全性研究，《规范》还列举了“量化并分析潜在的或已识别的风险及其影响因素”等七种研究目的情形，供持有人参考。

什么情况下应启动药品上市后安全性研究？

从《规范》征求意见来看，持有人比较关注药品上市后安全性研究启动的要求或者标准，但考虑药品品种多、类别广、风险程度不一，很难有一个明确的指导标准。《规范》将研究启动情形划分为两大类：

一是持有人应当根据药品风险情况主动开展药品上市后安全性研究，即不是所有品种都需要开展，而是根据风险监测和识别的结果而定。另外将开展药品上市后安全性研究的主动权交给持有人，强调了持有人药物警戒工作的主动性，以及安全主体责任的落实。

二是按照省级及以上药监部门的要求开展。随着药物警戒工作的深入开展，国家药监局近年来加大了对一些老旧品种的评价力度，对于一些临床试验数据信息欠缺、安全性不明、上市后安全性监测提示风险高的的品种，以及审评审评制度改革后附条件审批上市的品种，药监部门可要求持有人开展药品上市后安全性研究，持有人应当按照相关要求，在规定时限内主动收集或累积安全性评价资料，深入评估药品获益-风险情况，提出允许品种继续上市使用的证据材料。

如何开展药品上市后安全性研究？

开展药品上市后安全性研究，持有人应当制定研究方案，明确研究目标、研究内容，选定适宜的研究方法，并应当经过药物警戒负责人审核或批准。在《规范》起草过程中，不少持有人比较关注最低样本量和研究方法选择的问题，但考虑到每一个药品上市后安全性研究都有其品种特性、方法区别、研究现场的差别等，难以制定一个基本的或者最低样本量标准，另外药品上市后安全性研究属于流行病学研究范畴，其方法一般都有现成成熟的流行病学方法参考。所以，《规范》要求药品上市后安全性研究应当根据研究目的、药品风险特征、临床使用情况等选择适宜的研究方法，如回顾性或前瞻性，病例对照或者集中监测等，并根据选定的研究方法科学测算需要的样本量，这样的规定更加科学、更加严谨。需要强调的是，对于药品监督管理部门要求开展的药品上市后安全性研究，持有人应当及时提交研究方案和报告，其他情形的应当按照《规范》第七章“文件、记录与数据管理”要求存档备查。

在药品上市后安全性研究数据收集来源方面，《规范》明确持有人可以基于本次研究中从医务人员或患者处直接收集的原始数据，也可以基于本次研究前已经发生并且收集的用于其他研究目的的二手数据，此规定可以提高既往研究数据的再利用，并有效减轻持有人经济负担。《规范》还强调了持有人应当遵守伦理和受试者保护的相关法律法规和要求，确保受试者的权益，并且不得以产品推广为目的。

强调风险评估和控制

《规范》强调了药品上市后安全性研究过程中的风险评估和控制。

《规范》要求，研究方案中应当规定研究开展期间疑似药品不良反应信息的收集、评估和报告程序，并在研究报告中进行总结。一旦发现任何可能影响药品获益-风险平衡的新信息，应当及时开展评估。发现可能严重危害患者的生命安全或公众健康的药品安全问题时，持有人应当立即采取暂停生产、销售及召回产品等风险控制措施，并向所在地省级药品监督管理部门报告。

药品上市后安全性研究是疑似药品不良反应信息的来源渠道之一，这和《规范》第三十条相呼应，持有人要履行报告责任。另外，药品上市后安全性研究也是风险识别和评估的过程，风险管理理念要全程贯彻到整个研究过程中，这也是为了进一步确保受试者或用药者的安全。

随着《规范》的发布，下一步药监部门将陆续制定配套的指南文件，指导规范持有人开展药品上市后安全性研究活动，提高研究水平，切实保障用药安全。（山东省药品不良反应监测中心 路长飞）

(责任编辑：陆悦)