科学家发现青蒿素仍然是治疗疟疾首选

  • 2019-05-08 18:10
  • 作者:
  • 来源:科技部

  2019年4月24日,屠呦呦团队在国际顶级医学期刊新英格兰医学杂志NEJM(IF=72)在线发表题为A Temporizing Solution to Artemisinin Resistance的展望文章,系统总结了最近在治疗疟疾是所遇到的困难,同时给出了解决方案。最后,屠呦呦等人提到,被发现及使用四十年后,青蒿素在联合治疗中仍然是抗疟疾药物的首选。屠呦呦等人认为没有什么可以阻止对现有治疗方案的简单调整,包括智能地使用具有相互敏感性的药物组合,从而最大限度地发挥我们对抗疟疾的最强武器的潜力。


  过去经常出现抗疟药物抗药性,导致熟悉的治疗方案失败,有时会造成破坏性后果。当新的治疗方法得到开发时,抵抗力最终得到了控制,但药物发现是一个艰苦的过程,需要数十年的努力和相当大的投资。


  尽管世界卫生组织在20世纪50年代开展了疟疾根除运动的成功,但许多疟疾流行地区出现了耐药寄生虫,导致对氯喹等廉价药物的反应失败。这些失败刺激了对药物发现计划的投资,包括中国政府为巩固其研究资源而设立的国家项目。数百名科学家的奉献和长达数十年的努力(作为523计划的一部分)导致屠呦呦团队发现了青蒿素。


  从那时起青蒿素衍生物,作为对抗大多数无并发症的疟疾感染的一线药物。青蒿素与其他药物合用,使青蒿素能够立即减少寄生虫血症,使用青蒿素化合物青蒿琥酯的单一疗法用于严重疾病的初始治疗。在青蒿素组合起作用的地理区域,无需改变治疗方法。


  在亚洲地区的国家,包括缅甸,泰国,老挝和中国,统称为大湄公河次区域,注意到寄生虫清除的类似延误。确定青蒿素处理后清除较慢的寄生虫携带突变在疟疾kelch13(K13)基因中。尽管K13突变与治疗失败的风险增加并不可靠,但带有这些突变的寄生虫现在被称为“青蒿素抗性”。表型上,“青蒿素抗性”被定义为寄生虫清除的延迟。在使用青蒿素联合治疗(ACTs)的标准3天治疗疗程后,这些寄生虫比青蒿素敏感寄生虫更频繁地复发。


  是否应将青蒿素治疗的寄生虫清除延迟定义为药物“耐药性”或“耐受性”?无论哪种方式,大湄公河次区域的3天疗程都会失去对抗疟疾寄生虫的功效。因此,对患者和处于危险中的人群而言最重要的是我们如何应对这一新兴威胁。


  屠呦呦等人建议,在可预见的未来,继续合理和战略性地使用青蒿素联合治疗(ACTs),也可能是唯一的解决方案。该提议基于与青蒿素有关的两个考虑因素及其对成功抗疟治疗的贡献。


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