重规范 讲精准--相关专家谈肿瘤的药物治疗
“对于肿瘤,要采取综合治疗的方法,根据病人的身体状况、肿瘤的病理类型、侵犯范围(病期)和发展趋势,有计划地、合理地应用现有的治疗手段,以期较大幅度提高治愈率、延长生存期、提高病人生活质量。综合治疗中,药物治疗是非常重要的组成部分。”4月15日~21日是全国肿瘤防治宣传周,日前,记者在中国医学科学院肿瘤医院采访时,该院肿瘤内科副主任医师许建萍如是说。
化疗方案要规范化和个体化
许建萍介绍说,化疗即化学药物治疗,就是用药物杀灭或抑制肿瘤细胞,其治疗目的在于治愈肿瘤、延缓肿瘤转移、减轻症状。她指出,对化疗敏感的肿瘤应首选化疗。通过化疗可根治的肿瘤有绒毛膜上皮癌、睾丸精原细胞瘤、恶性淋巴瘤、儿童急性白血病、横纹肌肉瘤、儿童神经母细胞瘤、肾母细胞瘤等。对一些肿瘤进行新辅助化疗,即在术前或放疗前进行化疗;对一些肿瘤进行辅助化疗,即在术后、放疗后进行化疗,均可提高治愈率。化疗还用于已无手术和放疗指征的晚期肿瘤患者,以及术后、放疗后复发转移患者的姑息性治疗,通过化疗,可延长这些患者的生存期,并在一定程度上提高其生活质量。
中国医学科学院肿瘤医院内科冯奉仪教授在此前接受记者采访时也介绍说,例如白血病、淋巴瘤等对化疗敏感的肿瘤可通过全身化疗获根治。但对于消化道肿瘤、肺癌、乳腺癌等常见肿瘤则主要是手术治疗,可通过术前新辅助化疗降期,通过转化性化疗把不可手术的肿瘤转化为手术治疗;再通过术后辅助化疗等,提高患者生存质量。当然,有相当一部分病人在诊断时已是晚期且无法手术,对其主要采用内科姑息性化疗。所以,肿瘤治疗需要多学科合作的综合治疗。
许建萍特别指出,在制定化疗方案时,一是要规范;二是要个体化。个体化的方案会使治疗更精准。不规范的化疗或不根据患者具体情况制定治疗方案,常常会导致严重后果。比如对于有心脏病史的患者,用药时就要避免心脏毒性大的化疗药物,否则可能会危及生命。再比如,对于已有肝肾功能障碍并达到一定程度的患者,要先进行保肝保肾治疗,不能急于上化疗,否则也会带来非常不利的后果。
那么,如何制定出既规范又个体化的化疗方案呢?许建萍说,首先要确定治疗目的,是根治性化疗还是姑息性化疗,是术后化疗(辅助化疗)还是术前化疗(新辅助化疗)等,治疗目的不同,方案就不同。其次要了解肿瘤的类型及分期,针对不同类型、不同分期肿瘤的临床及生物学特点和发展趋势,制定方案。第三,在病人身体允许的前提下,尽可能采用联合化疗的方法,以提高疗效,延缓耐药性,减少药物毒性的重叠。联合化疗药物组合原则是:所选择药物应是在单一用药时有肯定的、较高的疗效,通常有效率在20%以上;选择作用于细胞周期中不同时相或影响不同代谢环节的药物;药物作用机理尽量不同,药物间不能有交叉耐药现象;各药物的毒性不相重叠或不在同一时间出现;给药顺序应符合细胞增殖动力学的原理,以达到杀灭更多肿瘤细胞的目的。第四,要了解患者的既往治疗。第五,了解患者的一般身体状况及重要脏器功能,以确定每种药物的用量。药物剂量的调整应兼顾其既往化疗有效性、不良反应等各个方面因素。化疗剂量主要根据患者的体重或体表面积计算(现在有人认为,根据药物代谢曲线所覆盖的曲线下面积(AUC)计算更合理)。化疗过程中,应依据药物的毒性反应程度和疗效调整剂量强度。比如对有些患者可以使用静脉泵缓慢给药。
许建萍提醒,化疗也有禁忌。身体情况很差的患者是不能用化疗的。另外,在进行化疗的过程中,会出现一些毒副反应,比如恶心、呕吐、腹泻、便秘等消化道症状,以及白细胞减少、血小板减少、血红蛋白降低等骨髓抑制症状。如果对这些毒副反应不做及时处理,不仅会影响化疗的正常进行,还可能直接导致严重后果。
靶向治疗要基于基因检测结果
许建萍介绍说,所谓靶向治疗,就是抗肿瘤药物靶向性地与肿瘤的不同特异性位点发生作用,从而杀死肿瘤细胞;其对正常组织影响较小。靶向治疗药物的主要类型如下:与信号传导相关的酶抑制剂,有吉非替尼、厄洛替尼、舒尼替尼、索拉非尼;抗血管生成药物,有贝伐珠单抗、西妥昔单抗、利妥昔单抗;作用于细胞周期的药物,有周期素依赖性激酶抑制剂、有丝分裂 Aurora 激酶抑制剂,其他还有蛋白激酶 C 抑制剂、组蛋白去乙酰化酶抑制剂等。
冯奉仪说,肿瘤的治疗必须要根据患者一般状况、病理类型、临床分期、分子生物学标记物检测、基因分型、并发症、病人的意愿及费用等进行个体化治疗及精准治疗。反对没有循证医学依据,不行分子生物学检测,滥用靶向药物进行治疗。
许建萍也介绍说,靶向治疗要基于基因检测结果。比如肺癌患者中EGFR突变阳性者,对吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼药物敏感,使用后生存期有非常明显的改善;而对于基因突变阴性的病人,生存期改善就有限了。
有相同的靶点,不同的肿瘤也可用同一个靶向药,冯奉仪举例说,乳腺癌和胃癌是完全不同的两种肿瘤,但只要HER2高表达,曲妥珠单抗与化疗联合都能取得很好的疗效,生存期明显优于单纯化疗。许建萍解释说,这就像中医所讲的“异病同治,同病异治”。
同时,许建萍提醒,在用靶向药治疗时,还要对病人的具体情况进行评估,比如抗血管生成的靶向药对心脑血管是有一定影响的,有心血管病的患者就要慎用。另外,还要明确治疗目的,是要延长生存期,还是缓解症状,因为不同的目的所使用的剂量是不同的,要因人而异。
靶向药物也有毒副反应,许建萍介绍说,不同药物其毒副反应有所不同,同一类药不同生产企业生产的,其毒副反应也会不同。另外,靶向药物上市的时间较化疗药相对短,其毒副反应还需要更多的临床观察,才能更为全面地了解。医师在临床使用靶向药物时,要关注与用药目的不同的相关反应,因为一些毒副反应可能是说明书中没有列出的。
许建萍提示,化疗药配合靶向药使用时,也要注意毒性的叠加,比如曲妥珠单抗和阿霉素,对心脏都会产生影响,如果两者同时使用,即使是对心脏正常的患者也会造成损伤,对于本已有心脏病的患者来说,危险性可想而知。她说,化疗药和靶向药都有多种选择,选用时一定要避免药物毒性的叠加。
延伸阅读
专家呼吁: 提高肿瘤药物的可及性
中国医学科学院肿瘤医院内科冯奉仪教授认为,恶性肿瘤患者不像糖尿病、高血压病患者那样,病情控制住了照样能工作,而是往往无法继续原有的工作,经济收入受到极大的影响。肿瘤病人不仅面对身体上、精神上的巨大压力,而且使整个家庭都面临巨大的经济压力。如果将大多数病人获益的一线治疗方案用药列入特殊病患用药组,提高报销比例,可减轻病患经济负担,提高肿瘤药物的可及性。
冯奉仪认为,提高肿瘤药物的可及性,让肿瘤患者在原研药或仿制药的选择上,有更多的选择,不仅有助于鼓励病人建立积极治疗的信心,更是对患者的生存意愿的尊重。
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