如今，甲状腺癌已成为发病率增长很快的实体肿瘤之一。“随着临床研究的进展，甲状腺相关血清肿瘤标志物在甲状腺癌鉴别诊断、治疗监测、术后评估及随访中的重要价值逐渐得到认可。合理利用肿瘤标志物检测，可有效提升甲状腺癌的诊疗水平。”日前，在贵阳召开的第七届全国甲状腺肿瘤学术大会上，天津医科大学肿瘤医院高明教授如是说。

　　在本次会议上，上海交通大学第六人民医院陆汉魁教授，复旦大学附属肿瘤医院郭林教授、王卓颖教授，中国医科大学附属第一医院关海霞教授等甲状腺疾病诊疗专家，针对血清肿瘤标志物检测在甲状腺癌诊疗中的医学价值与临床应用进展进行了深入探讨。

　　 Tg、TgAb——DTC术后管理的重要指标

　　根据临床和病理学分型，甲状腺癌主要分为分化型甲状腺癌（DTC）、甲状腺髓样癌（MTC）和甲状腺未分化癌。在甲状腺癌患者中，DTC患者约占90%，在初始治疗后10年内的复发风险较高。因此，DTC术后评估与随访至关重要。对此，除影像学检查外，临床医生还要通过肿瘤标志物检测进行动态监测，以便及时发现复发风险，进而实现早期干预和治疗。

　　研究表明，甲状腺球蛋白（Tg）与DTC密切相关。甲状腺滤泡破坏、机能亢进等良性疾病，以及DTC细胞增生、转移和有效治疗后短期内的破坏凋亡等，都可能导致血清Tg升高。目前，Tg已经成为DTC术后和清甲治疗后的主要判断指标，其是随访监测DTC转移、预测DTC复发、选择后续治疗、判断疗效及评估预后的重要参考标志物。但是，需要注意的是，抗甲状腺球蛋白抗体（TgAb）会干扰血清Tg检测的准确性。10%~25%的人血液内存在TgAb。这意味着，在对患者检测血清Tg的同时还要检测TgAb。

　　关海霞教授指出：“动态监测血清Tg和TgAb有助于评估患者的术后预后情况。建议在DTC术前检查Tg与TgAb的基础值，以便更好地进行术后动态风险评估和随访。”

　　陆汉魁教授指出：“DTC患者需要长期甚至终身动态监测血清Tg和TgAb，但是目前国内很多医疗机构，尤其是经济相对不发达地区的医院对检测Tg和TgAb的重要性认识不足，且不同检测方法的检测结果差异较大，从而影响到临床判断。对此，亟需建立统一标准，以实现检测的规范化和统一化，并出台DTC术后管理中应用Tg及TgAb检测的中国专家共识。”

　　美国甲状腺协会（ATA）于2015年发布的《成人甲状腺结节与分化型甲状腺癌指南》推荐，“患者在最初的随访过程中应每6~12个月检测血清Tg，高危患者监测应更为频繁；采用甲状腺激素替代治疗的患者应至少每隔12个月检测血清Tg；在随访中每次测定Tg时应同时定量测定TgAb，且采用同样的实验室和同种方法进行测定，以确保检测结果具有可比性”。

　 　Ct——MTC筛查和预后的关键依据

　　在所有非DTC甲状腺恶性肿瘤患者中，MTC是主要类型。虽然这部分患者仅占甲状腺恶性肿瘤患者的0.3%~4%，但是其通常无典型症状，难以被早期发现，大部分患者在确诊时已是Ⅲ期和Ⅳ期，死亡率高。而MTC的主要诊断方法是超声引导下细针穿刺细胞学检测结合RET原癌基因突变检查，其存在操作复杂、灵敏度较低，且难以确定转移与否等诸多不足。

　　降钙素（Ct）是由甲状腺滤泡旁C细胞或MTC细胞分泌的一种激素。Ct检测主要被用于MTC筛查、诊断与随访，是确定MTC转移的有效方法之一。欧洲甲状腺学会（ETA）发布的《滤泡上皮细胞分化型甲状腺癌患者管理欧洲共识》推荐采用Ct检测对甲状腺结节患者进行筛查，但是我国相关指南尚未将Ct作为恶性甲状腺结节的筛查指标。

　　王卓颖教授指出：“国内很多临床医生对Ct检测认识不足，导致Ct检测在我国尚未普及。由于临床无法通过超声学手段来鉴别MTC，往往是术后通过病理学检测方法进行确诊，导致有相当一部分患者因为手术范围不足而需要再次手术。而在MTC患者的术前筛查中采用Ct检测，能够使疑似患者的确诊率提高到约90%，可明显减少二次手术几率。”

　　Ct基值和术后值变化还是判断疗效的关键指标。2015年ATA发布的《甲状腺髓样癌的管理指南》提出，MTC患者术后血清Ct水平的倍增时间与肿瘤预后密切相关。当倍增时间少于6个月时，患者5年和10年的生存率分别为25%、8%；若为6个月~24个月，患者的5年和10年生存率分别为92%、37%；若大于24个月，患者生存率将近100%。该指南建议，凡是术后Ct水平高于正常值的患者，均应每半年进行Ct检测并计算倍增时间。

　 　高敏检测——实现更多临床获益

　　除了使用特异性更高的甲状腺肿瘤标志物，高灵敏度检测的需求也日益增加。检测灵敏度主要体现在分析灵敏度和功能灵敏度上，前者指能够检测到的最低浓度，后者用于评估低浓度检测中的不精密度。目前临床常用的Tg检测方法的功能灵敏度为0.5~1纳克/毫升，难以早期发现和诊断甲状腺全切除术后的肿瘤复发。罗氏诊断第二代高敏Tg检测Elecsys Tg Ⅱ在分析灵敏度和功能灵敏度上分别达到0.04纳克/毫升和0.10纳克/毫升，提升了Tg低浓度检测结果的可靠性，并可以更早地检测到Tg浓度上升趋势。该检测还具有很强的抗TgAb干扰能力,可保证结果的准确性。

　　Ct检测则主要受限于基础检测值的阳性预测值极低，在必要时需要通过激发试验来检测，操作难度较大。随着罗氏诊断最新高敏检测方法Elecsys Calcitonin的出现，Ct检测的灵敏度得以大幅提高，检测范围达到0.5~2000皮克/毫升，可保证对低浓度Ct的检测能力，且操作方法大大简化，为Ct检测的普及提供了便利，有助于早期发现MTC肿瘤残留及复发。

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