常见的血液肿瘤（包括白血病、淋巴瘤、多发性骨髓瘤等）严重威胁人类的生命健康。其中，儿童白血病发病率大约在十万分之四左右，是儿童发病率最高的一种恶性肿瘤。对此，传统的放疗、化疗、骨髓移植等治疗周期长、费用高、过程痛苦，但治愈率却并不很理想。10月17日，在天津正式启动的一项由上海昆朗支持、国内18家医院参加的“中国CAR-T多中心临床研究”，将人们的视线引向了一个针对上述疾病的新的治疗技术领域——CAR-T免疫疗法。

　 　 何为CAR-T疗法

　　“CAR-T的中文名称是嵌合抗原受体T细胞免疫疗法（Chimeric Antigen Receptor T-Cell Immunotherapy）。”武汉科技大学生物医学研究院院长张同存教授介绍道。该疗法通过设计嵌合抗原受体，将T细胞靶向到癌细胞抗原来治疗癌症，即利用病人自身的免疫细胞来清除癌细胞，这是其与药物治疗的不同之处。

　　CAR-T疗法包括四个步骤：一是从癌症病人身上分离免疫T细胞；二是利用基因工程技术给T细胞加入一个能识别肿瘤细胞，同时激活T细胞杀死肿瘤细胞的嵌合体，使T细胞变身为CAR-T细胞；三是通过体外培养，大量扩增CAR-T细胞（一般一个病人需要几十亿乃至上百亿个CAR-T细胞）；四是把扩增好的CAR-T细胞输入患者体内，靶向杀死癌细胞。中国医科院血液病医院病理中心和检验中心主任汝昆教授形象地解释：“CAR-T分三个部分：外面像一个弹头，能捕捉肿瘤细胞上面特殊的标记物；中间部分用以放大这个信号；第三部分就是把T细胞激活，起到杀伤肿瘤细胞的作用。”

　 　CAR-T疗法是否安全

　　一个治疗方法的安全性，历来是人们关注的重点。对此，张同存教授指出，CAR-T细胞是一个特异性杀伤肿瘤细胞，从设计原理上就保证了其单纯抗体与肿瘤细胞进行特异性的结合。但它也存在不良反应，如所谓的“细胞因子风暴”，即细胞因子释放综合征。如果量大，也可以对正常细胞产生不良反应，如可针对B细胞造成免疫球蛋白的降低等。“一般来讲，‘细胞因子风暴’是可控制的，因其而死亡的人非常少。”张同存教授介绍，对于“细胞因子风暴”，用白介素-6（IL-6）等拮抗是很有效的。另外，可以把胞内段进行很好的设计和优化，减少“细胞因子风暴”发生的可能性，也就是说要让与“细胞因子风暴”相关的细胞因子尽量少分泌少释放。

　　 中国研究前景可期

　　据介绍，目前美、英、中、日等国都在积极开展CAR-T疗法的临床试验。其中，美国开展的试验达41项，占据全球CAR-T疗法临床试验量的74.5%。张同存教授指出，在实验室研究方面，中国和美国基本上处于同一个水平。从细胞的分离到培养，到鉴定，再到回输，中国遵循一整套的FDA的标准，这个标准流程在中心实验室已经实现。但在临床研究方面，中国起步较晚。据悉，针对上述短板，中国CAR-T多中心临床研究将在今后的两年里，在200名患者中评价CAR-T治疗复发/难治性血液肿瘤的安全性和临床有效性。“我们希望通过研究实践，能够拿到一些令人信服的证据，并把它变为一种有效的，普遍适用的安全管理和规范，以监控这种技术，造福相关肿瘤患者。”同济医大附属同济医院血液科主任周剑锋教授如此期待。

(责任编辑：)