本报讯　 记者白毅报道　 2013年全球疫苗市场达到320亿美元，依然保持着高速增长的态势。我国疫苗市场达到180亿元人民币，年复合增长率（18%）超过全球。在日前召开的2014年中国药学大会生物药品与质量分会场上，中国生物技术股份有限公司沈心亮教授强调，随着疫苗研发的不断进展和疫苗市场需求的扩大，使用传统方法开发的疫苗品种越来越少，研究者不断采用新的、跨学科的综合手段来攻克疫苗研发难题，相比之下，我国疫苗研发的手段和方法还有待提高。

　　“我国疫苗研发亟待加强源头创新。”沈心亮认为，这体现在四个方面：一是加强蛋白组学和疫苗结合的源头创新。现在的创新性疫苗许多集中在反向疫苗学和抗原筛选技术，如针对B群流脑、无乳链球菌、肺炎球菌、耐甲氧西林金黄色葡萄球菌等多种致病性菌的成百数千个结构蛋白进行了研究，申报了专利，在此基础上开发的B群流脑-4CmenB是典型代表。我国在这方面做的工作较少，很难看到有相应的专利群。现在试探性开发的一些品种，也是基于国外发表的文章。要真正研发出自己的创新品种，需要蛋白组学、免疫学和疫苗学研究人员通力合作。

　　二要加强自主知识产权病毒性载体的源头创新。分子生物学的出现使得构建各种载体成为开发病毒性疫苗的有效手段，目前开发了腺病毒载体、仙台病毒载体、疱疹病毒载体、杆状病毒载体、痘苗载体等作为研发新疫苗和其他生物制品的有力工具。其中，典型代表是近期研究的黄热/登革热嵌合病毒疫苗，临床取得较好疗效。“但大部分载体都来自国外，我国本土研发的载体较少，需要我们加强自主知识产权病毒性载体的研究，有工具才能有创新。”沈心亮提醒，要做好病毒载体，需要病毒学、分子生物学、免疫学和疫苗学的产学研联合。               

　　三是加强细胞基质的源头创新。沈心亮呼吁，必须有自己创新研发的细胞基质，这是疫苗发展的基础。我国本土的二倍体细胞2BS、KMB-17在国际上难以得到公认；Vero、MDCK等细胞的使用，已经受到限制；新型的P细胞引进困难，将来一些特殊的细胞系，如导入特殊序列、受体等的细胞系肯定会面临壁垒。我国做创新的细胞系需要细胞学、分子生物学和疫苗学界的共同努力。

　　四是加强新型佐剂的源头创新。“新疫苗对佐剂多样化的需求日益增加，如MF59用于老年人流感，AS04用于宫颈癌疫苗。”沈心亮谈到，我国的疫苗研发要想摆脱佐剂单一的局面，需要化学家和疫苗学家的精诚合作。

　　沈心亮还表示，近年来，国外在成人疫苗和老年人疫苗的研究中有所突破，如宫颈癌疫苗、带状疱疹疫苗等。随着我国步入老龄化社会，疫苗的研发和使用应与此相适应，需加强老年人疫苗的研究，包括针对老年人的呼吸道感染疾病，如流感、肺炎、副流感、带状疱疹等；院内感染疾病，如铜绿假单胞、耐药金黄色葡萄球菌、艰难梭菌等；以及性传播疾病。

　　而联合疫苗也是今后研发的方向之一。儿童计划免疫的实施使我国的传染病预防取得了很好的效果，但对于0~2岁的儿童则需要经常注射疫苗，对家长和儿童都是负担。联合疫苗是解决减少注射针次的最佳方案，需要按国家计划免疫规划来研究联合疫苗，或者研究联合注射方法。

　　与此同时，加强疫苗临床试验基地建设刻不容缓。沈心亮介绍，目前江苏和广西两个地区疾病与预防控制中心的临床试验基地在我国疫苗的临床试验中发挥了重要作用，已逐步与国际接轨，但仍需进一步完善和立项支持。同时，还要鼓励建设其他省级疾控中心的疫苗临床基地，以适应我国疫苗研发的需要。

　　此外，沈心亮建议，多种传染病疫苗的研发还需要加强流行病学调查。目前，针对我国多种传染病的流行病学调查数据缺乏，使得疫苗研发根据不足，特别是多亚型的传染病如肺炎球菌、金黄色葡萄球菌感染和宫颈癌等，这需要流行病学和疫苗学的合作。

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　　2008～2014年美国食品药品管理局（FDA）和欧盟药品管理局（EMEA）共批准了8种新疫苗上市。这8种新疫苗不但促进了疫苗市场的增长，重要的是其代表的抗原筛选技术（B群脑膜炎球菌疫苗）、哺乳动物细胞规模化培养（基于细胞培养技术的流感疫苗）等将为更多的新疫苗研发提供技术解决方案，促进更多的新疫苗上市。

　　自“十一五”以来，我国通过“863”计划、国家重大传染病防治专项和“重大新药”创制专项等科技专项，分别从疫苗研发关键技术和产业化技术、疫苗新品种研发和传统疫苗的更新换代与技术升级等不同的角度给予了大力支持，取得了巨大成绩。2008年至今，我国共有36种Ⅰ类疫苗申报了临床研究，7种Ⅰ类疫苗获得新药证书和生产文号，肺炎结合疫苗、多价轮状疫苗、宫颈癌疫苗、百白破组分疫苗等自主知识产权疫苗也已经依次展开临床研究。与此同时，我国在多糖蛋白结合疫苗、哺乳动物细胞规模化培养、基因工程疫苗等疫苗应用研究和产业化开发技术等方面也取得了较大的突破性进展。

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